비타민C 제제개발

게시일: 2021년 10월 29일 | Caterina Funaro(IMA Active), Fabriano Ferrini(IMA Active), Federica Giatti(IMA Active) | 아직 댓글이 없습니다

이 기사에서는 효과적인 발포성 비타민 C 정제 생산을 위한 최적의 제제 매개변수를 확립하기 위한 연구 결과를 제시합니다.

경구용 고형제형은 섭취 용이성, 운반 용이성 및 안정성이 뛰어나 약물 투여에 가장 많이 사용되는 수단입니다. 일반적으로 정제가 더 일반적입니다. 왜냐하면 좋은 제형을 사용하면 제조 공정이 간단하고 상대적으로 저렴하기 때문입니다.1

제제 제작자에게 가장 어려운 제품 개발 단계 중 하나는 최대한 안정적인 종합 비타민 제제를 설계하는 것입니다."

경구 투여 형태를 통해 전달되는 활성 제약 성분(API) 또는 보충제는 흡수율이 낮을 위험이 있지만, 이는 약물을 액체 형태로 투여함으로써 극복될 수 있습니다. 그러나 많은 API가 액체 형태에서는 안정성이 제한되어 있기 때문에 발포성 적용이 좋은 솔루션을 제공했습니다. 약물이 용해되어 즉시 섭취되므로 기존 정제에 비해 더 빠르고 완전한 흡수가 가능합니다. 몇 가지 예를 들자면 환자 순응도 향상(정제를 삼킬 필요가 없기 때문에), 위장 및 장 자극 감소, 정확한 투여량, 재현성 있는 약동학 등 여러 가지 이점을 고려해야 합니다. 그러나 공정 제조 및 혼합 제제에는 발포 분야에서 몇 가지 특정 배열이 필요합니다.

이러한 이유로 윤활유는 철저한 평가가 필요한 중요한 요소입니다. 다른 수불용성 윤활제와 마찬가지로 스테아르산 마그네슘은 맑고 투명한 용액을 얻는 것을 방해하고 발포성 정제에서 신속한 분해와 용해를 지연시킵니다.2

제제 제작자에게 가장 어려운 제품 개발 단계 중 하나는 가능한 한 안정적인 종합 비타민 제제를 설계하는 것입니다. 비타민의 불안정성으로 인해 여러 가지 부작용이 발생할 수 있으며, 이는 고체 또는 유성 제품보다 수성 형태에서 대응하기가 더 어렵습니다. 많은 제제에서는 유리수 함량이 제한되어 있는 경우 보조제(결합제, 충전제, 붕해제 등)가 비타민 자체의 안정성에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 비타민을 처리하는 가장 좋은 방법은 과립화에서와 같이 물 첨가를 제거하기 위해 직접 압축하는 것입니다. 따라서 이상적인 공식을 철저히 조사해야 합니다. 일반적으로 부형제와 API 또는 보충제의 조합은 허용 가능한 유동성과 압축성을 보장하는 동시에 정제 분해를 보장해야 합니다.

우리 연구의 목적은 직접 압축에 적합한 발포성 비타민 C 정제(아스코르브산)의 제형을 정의하는 것이었습니다. 설탕, 과당, 소르비톨 또는 포도당은 비타민 C 가수분해를 지연시키고 각각 불안정성을 유발할 수 있다는 것이 잘 알려져 있기 때문에 분석의 특별한 초점은 필러 선택이었습니다. 필러 유형과 비율이 선택되면 실험의 목적은 정제 품질을 유지하면서 정제 프레스 출력을 최대화하는 것이었습니다.

발포성 아스코르브산 제제(1 번 테이블 )는 IMA와 Polaris의 긴밀한 협력 덕분에 잘 연구되었습니다. 그들의 목표는 유동성과 압축성 사이의 평형을 얻는 것이었습니다. 가장 일반적인 제제는 Carr 지수, 수분 함량, 즉 건조 감량(LOD) 및 입자 크기 분포와 같은 기술적 특징 측면에서 분석되었습니다. 예비 시험에서는 아스코르브산과 발포성 화합물의 비율을 정의하는 데 성공했으며, 제제 타정성을 최적화하기 위해 기능화된 중탄산나트륨 분말에 특히 주의를 기울였습니다. 입증된 바와 같이6 펀치와 다이에 최소량의 마그네슘 스테아레이트를 직접 삽입하기 위해 외부 윤활(LUMS, IMA, 이탈리아)을 통해 윤활제 추가를 수행했습니다. 다양한 양의 포도당과 기능화된 포도당(EMDEX®, JRS Pharma)을 연구했으며 최종 제제에 대해 유동성과 압축성 사이의 최상의 절충안이 확인되었습니다. 각 블렌드는 일정한 속도와 지속 시간(15rpm에서 15분)을 유지하여 텀블러 블렌더(Cyclops MINI, IMA)에서 기하학적 블렌딩을 통해 얻었습니다. 타정은 회전식 타정기에서 수행되었습니다(